公元前63年，羅馬再派兵攻打塞琉古帝國，塞琉古帝國終于不敵羅馬的強勢進攻敗下陣來。自此世間再無塞琉古帝國，這個國家正式滅亡。實際上，在正式的滅亡之戰(zhàn)發(fā)生之前，塞琉古帝國便已經承受了古羅馬的多次進攻。彼時的古羅馬馬正屬于強勢時期，而塞琉古帝國由于未能提升自身實力，軍事實力上更是比古羅馬相差很多，因此不得已敗下陣來。
在多個國家迅速崛起的時代，要想使國家自身實力得到更快的發(fā)展，最直接，也是受歡迎的方式就是進行對外擴張。塞琉古帝國曾經憑借著對外擴張獲得了很多的疆域和領土，但是可惜的是其在對外擴張的過程中也樹敵無數(shù)。由于在對外擴張的同時沒能發(fā)展好內部的經濟，導致塞琉古帝國的軍事實力遠遠不如它持續(xù)膨脹的野心，以至于在國家存續(xù)的后期，塞琉古帝國一直在被攻擊。
前192年到前168年，塞琉古帝國在陸地和海上都與多個國家持續(xù)發(fā)生戰(zhàn)爭，其內部分裂更是嚴重。曾屬于賽琉古帝國的多個地區(qū)宣布紛紛獨立，其勢力已經大不如前。到公元前83年，塞琉古帝國的內戰(zhàn)已經持續(xù)了很長的時間，彼時的它正面臨著內憂外患的窘境。
由于內部分裂，導致塞琉古帝國沒有辦法統(tǒng)一國內勢力對抗外部侵略。那時的帕提亞帝國和羅馬都盯上了塞琉古帝國這塊肥肉，由于長期的戰(zhàn)爭耗費了國家大量的財政以及人力和物力，塞琉古帝國早已不堪戰(zhàn)爭重負。再加上當時的羅馬憑借著對外擴張已經統(tǒng)治了其附近的許多地區(qū)，格局就此發(fā)生變化。
羅馬已經成為了多個國家所屬的希臘世界當中獨一無二的主宰者，塞琉古帝國在這場競爭中正式宣告失敗。公元前69年，羅馬開始了對塞琉古帝國的大規(guī)模的侵略，戰(zhàn)爭持續(xù)了六年之久，公元前63年，塞琉古帝國正式滅亡。羅馬成了新的霸主，可惜羅馬并不吸取前車之鑒，羅馬最殘暴的君主尼祿在喪失民心之后導致羅馬被滅。
